Определение понятия – антигистаминные препараты, механизм действия, списки средств по поколениям

Термин «антигистамин» обычно используется для описания лекарств, которые противодействуют активности гистамина при рецепторах H1. К ним относятся блокаторы H1рецепторов первого поколения или седативные антигистамины (например, Дифенгидрамин, Хлорфенирамин) и блокаторы H1 рецепторов второго поколения или не седативные антигистамины (например, Лоратадин, Цетиризин) и антигистамины нового поколения (Фексофенадин, Норастемизол, Дескарбоэтоксилоратадин).

Виды и причины аллергии

По сути, аллергическая реакция возникает, когда наш организм ошибочно признает то, что в норме не должно причинять вреда, за патоген (например, пыльца) и атакует его. Симптомы, которые мы чувствуем, обусловлены этим иммунным ответом. Существует несколько типов гиперчувствительности, все, опосредуемые различными механизмами.

Аллергией традиционно называют гиперчувствительность I типа. Из четырех типов гиперчувствительности она отвечает за большинство аллергических реакций, которые обычно лечат антигистаминными препаратами. Она характеризуется чрезмерной активацией определенных лейкоцитов, называемых тучными клетками и базофилами, с помощью антитела, известного как иммуноглобулин E, что приводит к воспалительной реакции.

Антигистамин – лекарственный препарат, который служит для снижения или устранения эффектов, опосредованных гистамином (эндогенным химическим медиатором), который высвобождается во время аллергических реакций, посредством действия на рецептор гистамина.

Только те агенты, где основной терапевтический эффект опосредуется отрицательной модуляцией рецепторов гистамина, называются антигистаминами. Другие агенты могут иметь антигистамингическое действие, но не являются истинными антигистаминами.

Общие аллергические реакции включают экзему, крапивницу, сенную лихорадку (или аллергический ринит), астму, пищевые аллергии, реакции на яд насекомых (пчелы и осы).

Причина аллергии, вернее сказать факторы риска разделяют на две общие категории: факторы хозяина (наследственность, пол, раса, возраст) и окружающей среды.

Воздействие аллергенов идентифицировано как влиятельный фактор окружающей среды, тогда как пассивное курение и загрязнение могут действовать как адъювант.

Вещества, которые иммунная система распознает как захватчиков, мы называем антигенами; в основном они представляют небольшие фрагменты белка, полученные из более крупной молекулы, бактерий или даже наших собственных клеток, специфично связываемые с антителами.

Антигистаминные препараты в лечении аллергии (часть 1)
Watch this video on YouTube

Как проявляется аллергическая реакция – симптомы

Тучные клетки выделяют множество эффекторных молекул, полезных во время иммунного ответа, но что наиболее важно в контексте аллергической реакции, они выделяют молекулу, называемую гистамином.

Именно он ответствен за все то, что мы обычно ассоциируем с аллергией, чихание, заложенность носа, слезоотделение и зудящие глаза (вернее сказать чрезмерное высвобождение гистамина вызывает связанные симптомы), и эта та причина, почему антигистамины, например Кларитин, облегчают симптомы.

1. Ингаляционные аллергены, которые вызывают аллергический конъюнктивит и аллергический ринит, также могут приводить к астматическим симптомам, одышке, кашлю, хрипам, вызванным сужением дыхательных путей (бронхоконстрикция) и образованием слизи в легких.
2. При укусах насекомых, действии антибиотиков и некоторых других лекарств   затрагивается несколько систем (пищеварительная, дыхательная, система кровообращения), возможны кожные реакции и отек, бронхоспазм и  гипотония.
3. При кожной аллергии – папулы, эритемы, сыпи.
4. Желудочно-кишечными и кожными симптомами проявляется пищевая аллергия.

В 25-50% случаев преобладающие симптомы развиваются через 1-10 часов после воздействия (реакции поздней фазы), затеняя аллергическую природу болезни.

Как выявить аллерген?

Хотя аллергические заболевания могут возникать почти в любом возрасте, некоторые аллергические реакции впервые чаще всего развиваются в определенных возрастных группах.

1. Атопический дерматит, пищевая аллергия – неонатальный период. Продукты, которые могут провоцировать аллергическую реакцию, молоко, яйцо, орехи.
2. Астма (пылевые клещи, перхоть домашних животных) – в раннем детстве.
3. Аллергический ринит (пыльца трав и деревьев) – подростковый возраст.
4. Крапивница, ангиотек (непереносимость аспирина) – от 18 до 25 лет.
5. Аллергия на яд насекомых (пчелы, осы), полипы носа – у взрослых людей.

Точная диагностика инициирующих и причинных аллергенов необходима для принятия соответствующих рекомендаций. Помимо подробного анализа клинической истории, включающего структурированные вопросы о частоте, степени тяжести, продолжительности, сезонности симптомов, диетических привычках, непереносимости  определенных веществ, факторах риска и так далее, пациента спрашивают о каком-либо лечении, особенно об антигистаминах, актуальных и пероральных кортикостероидах и адреналиновых аутоинъекторах.

Прик-тест – широко используемый тест на аллергию, который выполняют с водными растворами различных аллергенов (ингаляционные, профессиональные, пищевые).

Испытание требует контроля с использованием разбавителя (отрицательный контроль) и раствора гистамина (положительный контроль). Уколы кожи через аллерген делают стерильной иглой 25G (0,50 x 25 мм) ланцетного типа (каждый аллерген требует использования отдельной иглы). Избыточный раствор аллергена удаляют с кожи с помощью абсорбирующей бумажной ткани. Реакцию оценивают через 15 минут.

Внутрикожные тесты имеют значение в диагностике аллергии на лекарства или яды и проводятся специалистами в специализированных клиниках. Патч-тесты или аппликационные тесты обычно используются в диагностике аллергического контактного дерматита и доступны несколько стандартизированных серий контактных аллергенов.

Антигистаминные препараты при лечении аллергии

Гистамин синтезируется и высвобождается различными клетками человека, но особенно тучными клетками, базофилами, тромбоцитами, гистаминергическими нейронами, лимфоцитами и энтерохромаффинными клетками. Он хранится в везикулах или гранулах и высвобождается при стимуляции. Он относится к биогенным аминам и синтезируется пиридоксальфосфатом (витамин B6), содержащим L-гистидиндекарбоксилазу из гистидина аминокислоты.

Гистамин является мощным медиатором многочисленных физиологических реакций. Влияние на клетки-мишени в различных тканях он оказывает посредством связывания с его четырьмя рецепторами (HR1, HR2, HR3 и HR4). Эти рецепторы, каждый из которых имеет свои особенности, относятся к семейству рецепторов, сопряженных с G-белком.

Антигистаминные препараты нового поколения: перечень
Watch this video on YouTube

HR1-рецептор кодифицирован в 3-ей хромосоме человека и отвечает за многие симптомы аллергических реакций (зуд, ринорея, бронхоспазм, сокращение гладкой мышцы кишечника). Активация HR1-рецептора симулирует сигнальные пути  индозитолфосфолипида, кульминацией которого является образование инозитола 1,4,5-трифосфат и диацилглицерина, что приводит к увеличению внутриклеточного кальция.

Более того, когда HR1 стимулируется, он может активировать другие внутриклеточные сигнальные молекулы, такие как фосфолипаза D и фосфолипаза A, фактор транскрипции  NF-кВ  – все участвуют в развитии аллергических заболеваний.

Что такое антигистаминные препараты? Хотя обычные люди используют термин «антигистамин» для описания лекарства для лечения аллергии, врачи и ученые используют этот термин, описывая класс лекарств, противодействующих активности рецепторов гистамина в организме. И в этом смысле классификация антигистаминов (H1-антигистамины и H2-антигистамины) соотносится с рецептором гистамина, на который они действуют.

Антигистамины – что это такое простыми словами?

Антигистамины не влияют на высвобождение гистамина, и не они инактивируют гистамин. Лучший способ описать антигистаминные препараты, что это такое простыми словами – они  ингибирует эффекты гистамина или они работают, физически блокируя рецепторы H1, останавливая гистамин от достижения своей цели. Это уменьшает реакцию нашего организма на аллергены и, следовательно, помогает снизить неприятные симптомы, связанные с аллергией.

Механизм действия

Считается, что основной механизм антигистаминного действия при лечении аллергических заболеваний – конкурентный антагонизм связывания гистамина с клеточными рецепторами (в частности, H1-рецепторы), которые присутствуют на нервных окончаниях, гладких мышцах и железистых клетках.

H1-антигистамины действуют не путем противодействия, а посредством предотвращения физиологического действия гистамина.

Это происходит потому, что молекулы антигистамина химически подобны молекулам гистамина. Когда антигистамин связывается с H1 рецептором, он не позволяет гистамину делать то же самое, что эффективно устраняет его действие. Однако это может быть не единственным механизмом действия антигистаминов при лечении аллергического ринита.

Большинство H1-антигистаминов первого поколения обладают антихолинергическими, седативными и местноанестизирующими свойствами,  эффектами антагонистов серотониновых рецепторов, что благоприятно влияет на симптомы аллергического ответа, но также способствует и возникновению побочных эффектов. Дополнительные свойства распределены неравномерно среди лекарств, классифицируемых как блокаторы H1-гистаминовых рецепторов.

Например, Азатадин ингибирует IgE-опосредованный гистамин и высвобождение лейкотриена из тучных клеток и базофилов. Терфенадин и Лоратадин уменьшают высвобождение гистамина, опосредованного IgE. Цетиризин снижает эозинофильную инфильтрацию в месте заражения антигеном в коже, но не в носу. Ввиду сложности патофизиологии аллергии в настоящее время разрабатывается ряд антигистаминов с дополнительными свойствами для аллергических заболеваний, например, Мизоластан.

Есть ли природные антигистаминные средства?

Наиболее известные антигистаминные средства перечень включает:

1. Крапива двудомная. Противовоспалительные свойства растения, из которого готовят чай, влияют на ключевые ферменты и рецепторы при аллергических реакциях. Исследования показали, что лиофилизированная крапива работает лучше, чем плацебо для облегчения аллергии.
2. Кверцетин – другой натуральный антигастимин, помогающий стабилизировать высвобождение гистамина из определенных иммунных клеток. Флавоноидный антиоксидант используется в качестве добавки и содержится в разных продуктах питания (помидоры, ягоды, брокколи, кулинарные травы). По эффекту это хорошее средство, равное некоторым антигистаминным таблеткам.
3. Бромелаин, третий в списке, который можно найти в ананасе, – противовоспалительный протеолитический фермент, который может лечить первопричину всех расстройств, связанных с гистамином, включая аллергии и астму. Бромелаин способен модулировать всю иммунную систему. Он делает больше, чем только маскирует первичный иммунный ответ на аллергию; было обнаружено, что клетки, содержащие антиген DC44, и CD11c (+) дендритные клетки сохраняются.
4. Витамин C, четвертый в нашем списке, – безопасное лечение симптомов аллергии и простой в использовании натуральный антигистамин; в виде аскорбиновой кислоты или в растительных продуктах (цитрусы, листовые и крестоцветные овощи).
5. Гриб Рейши (Трутовик лакированный). Тритерпены представляют собой ганодической кислоты в грибах рейши, именно они помогают уменьшить аллергические симптомы и реакции гистамина, связанные с астмой.
6. Соль – продукт, который часто недооценивается, но его смело можно относить к классическим природным антигистаминам. Конечно, слишком много обработанной соли может создать проблему другого медицинского характера, но достаточное количество природных морских солей (кельтская морская соль или розовая гималайская соль) хорошо помогает при аллергических симптомах (аллергический ринит, сенная лихорадка), при кашле (астма). Для облегчения симптомов соль следует разводить в стакане чистой, фильтрованной воды.

Антигистаминные препараты (Супрастин, Зиртек, Лоратадин, Эриус, Телфаст) при аллергическом рините
Watch this video on YouTube

Формы выпуска аптечных препаратов

Антигистаминные препараты выпускаются в разных формах. Прежде всего, много разных торговых марок и форм пероральных антигистаминов доступно без рецепта. Пероральные антигистаминные препараты доступны в виде таблеток, которые следует принимать целиком (не раздавливая и не прожевывая; можно запивать молоком, чтобы при необходимости уменьшить раздражение желудка) и жевательных таблеток, капсул и жидкостей.

Несколько торговых марок предлагают педиатрические версии, представляющие сиропы, специально разработанные для детей, предположительно, абсолютно безопасные (Аллегра, Кларисенс, Кланирекс, Кларитин, Зиртек). Некоторые антигистамины встречаются в других комбинированных лекарствах. Обычно они сочетаются с противоотечными средствами (Claritin-D, Zyrtec-D, Allegra-D – Кларитин-Д, Зиртек-Д, Аллегра-Д).

Актуальные антигистамины, в частности антигистаминные мази, предназначаются для использования на коже, другие – для носа и глаз. Назальные спреи (Азалестин, Дезлоратадин, Гидроксизин) и глазные капли (Азалестин, Олопатадин, Кетотифена фумарат) используются для облегчения симптомов сенной лихорадки, при зуде и сыпи.

Антигистаминные мази (Бенадрил) облегчают боли при укусах насекомых, незначительных порезах, помогают устранить аллергическую сыпь после контакта с растениями, вызывающими аллергическую реакцию (как ядовитый плющ). Некоторые актуальные антигистамины (крем и гель) также могут быть использованы для лечения атопического дерматита или симптомов простого хронического лишая.

Другие формы антигистаминов: суппозитории, инъекции.

Антигистаминные препараты используются не только при аллергии, некоторые из них чаще применяются от тошноты и рвоты (Циклизин), в то время как другие назначаются пациентам с бессонницей в качестве снотворного или как стимулятор аппетита. На самом деле первое антипсихотическое средство было фактически антигистаминным препаратом.

Поколения антигистаминов

Развитие антигистаминов датируется примерно 1937 годом, когда французские исследователи обнаружили соединения, которые сохраняли животных, как от летальных эффектов гистамина, так и от анафилактического шока. Первыми антигистаминами были производные этиламина; соединения анилинового типа, которые были испытаны позже и оказались эффективнее, но слишком токсичными для клинического применения.

В 1942 году был обнаружен предшественник большинства современных антигистаминов (производное анилина изделие под названием Антерган). Впоследствии были получены соединения, каждое из которых представляло более сильное, более конкретное и менее токсичное средство. Антигистаминные препараты список:

• Дифенгидрамин (Димедрол).
• Диметинден.
• Сехифенадин.
• Хлорфенирамин.
• Хлоропирамин (Супрастин).
• Амитриптилин.
• Клемастин.
• Хифенадин.
• Прометазин (Дипразин).
• Меклизин.
• Мебгидролин.

H1 антигистамины второго поколения, Терфенадин, Астемизол, Лоратадин, Цетиризин (Цетрин), появились в начале 1980х годов и имели высокую специфичность для связывания с рецепторами H1, низкую аффинность к негистаминным рецепторам и липофильность (блокируют периферические рецепторы H1 без проникновения в гематоэнцефалический барьер, менее склонны к седации). Антигистаминные препараты второго поколения также имеют более длительный период полураспада.

Несмотря на то, что были достигнуты значительные успехи, оказалось, что терфенадин и астемизол вызывают потенциально серьезные аритмии, когда концентрации в плазме повышаются после нарушения обмена веществ.

Поскольку активные метаболиты – причина клинической пользы, целью для антигистаминных препаратов третьего поколения стало развитие терапевтически активных метаболитов, лишенных токсичности для сердечнососудистой системы.

Антигистаминные препараты последнего поколения являются активными метаболитами препаратов первого поколения, разработанные с целью улучшения клинической эффективности и минимизации побочных эффектов. Первый из этих препаратов последнего поколения – Фексофенадин (активный метаболит терфенадина).  Список продолжают Норастемизол и Дескарбоэтоксилоратадин, метаболиты астемизола и лоратадина, которые находятся в разработке. Антигистаминные препараты нового поколения предлагают превосходные клинические преимущества.

Показания и противопоказания

Пероральные антигистамины являются одним из основных направлений лечения аллергического ринита. Они полезны при зуде в носу, чихании и ринорее, но менее эффективны при назальной обструкции. Кроме того, эти антигистамины имеют некоторые преимущества при лечении ассоциированных симптомов конъюнктивита. Некоторые актуальные антигистамины (кетотифен, азеластин и олопатадин) обладают как антигистаминными, так и мастичными стабилизирующими эффектами.

Антигистаминные препараты нового поколения – основная терапия аллергических реакций легкой и умеренной степени, крапивницы (независимо от её причины). Они приводят к дегрануляции тучных клеток, обусловленной аллергеном.

Пациентам с известной пищевой аллергией рекомендуется избегать использования седативных антигистаминов. Их успокоительные эффекты могут маскировать ухудшение,  вызванное основной аллергической реакцией, что указывает на начало анафилаксии и необходимость в адреналине.

Антигистамины не играют никакой роли при анафилаксии (необходим только внутримышечный адреналин). Антигистамины в парентеральных формах могут потенцировать гипотонию и ухудшать анафилаксию. Менее чувствительные антигистамины  и стероиды используются только после того как острая анафилаксия была обработана,   для симптоматического рельефа крапивницы.

Использование большинства антигистаминных препаратов H1 и H2 противопоказано во время беременности и до двух лет. Антигистаминные препараты первого поколения H1 категорически противопоказаны при открыто-угловой глаукоме и пилорическом стенозе.

Преимущества и недостатки

H1-антигистамины первого поколения являются высоко липофильными и поэтому легко пересекают гематоэнцефалический барьер, что способствует негативным эффектам центральной нервной системы: седативный эффект, сонливость и снижение когнитивных функций).

H1-антигистамины второго поколения – безопасные противоаллергические  альтернативы для людей, которым требуется лечение аллергического ринита и других симптомов аллергии.

Вместе с тем, врачи соглашаются, что  для детей у кого крапивница или атопический дерматит, вызывающие сильный  зуд, седативный эффект, вызванный антигистаминными препаратами первого поколения (Гидроксизин), является преимуществом, а не недостатком.

Антигистамины первого и второго поколений, по-видимому, эффективны в снижении зуда при псориазе, хотя антипроритический эффект довольно умеренный.

Лекарства от аллергии — Школа доктора Комаровского
Watch this video on YouTube

Побочные эффекты

Антигистамины первого поколения являются мощными антагонистами мускариновых рецепторов, связанные с серьезными антихолинергическими эффектами, такими как:

• синусовая тахикардия;
• сухая кожа, сухие слизистые оболочки;
• расширенные зрачки;
• запор и илеус;
• задержка мочи.

Проблемы с мочеиспусканием особенно затруднительны для пациентов мужчин с увеличенной простатой, а к женщинам относится риск инфекций мочевых путей.

Антигистамины второго и нового поколения более селективные по периферическим рецепторам H1 и имеют низкое сродство к холинергическим и альфа-адренергическим рецепторным сайтам, что снижает риск побочных эффектов антихолинергической и центральной нервной системы.

Профилактика аллергии

В сочетании с антигистаминами лучшее средство, чтобы облегчить симптомы аллергии: полезная еда, поливитаминные и минеральные добавки; чашка чая с мятой перечной или ромашкой перед сном; эхинацея (суточная доза=два через два: на две недели и через каждые две недели).

В заключение следует отметить, H1-антигистамины первого поколения потенциально могут вызывать серьезные токсические реакции, которые не разделяют H1-антигистамины второго поколения. Единственным исключением является то, что когда кожа может нестерпимо зудеть, такие лекарства как гидроксизины, оказывают определенную помощь своим успокаивающим эффектом.

Что касается H1-антигистаминов второго поколения, чей рейтинг значительно выше, и на рынке существует множество эффективных и безопасных лекарств для лечения аллергических заболеваний.

Особенно следует выделить Левоцетиризин и Фексофенадин. Хотя Левоцетиризин может вызвать легкий сонливый эффект у восприимчивых людей, тогда как Фексофенадин имеет относительно короткую продолжительность действия и может потребоваться доза два раза в день. Менее эффективный медикамент, по сравнению с этими двумя лекарствами, Дезлоратадин, но он имеет преимущества в том, что не вызывает сонливость и действует сравнительно долго по времени.